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取材自sculpteo.com的文章3D bioprinting: What can we achieve today with a 3D bioprinter,作者是Lucie Gaget

 

 

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3D生物列印可以說是3D印表機能做的最酷的事,本文將介紹3D生物列印的工作原理,迄今做過那些實驗,及3D生物印表機能帶來什麼樣的遠景。

 

醫療業的3D列印

 

疊加製造(AM)正成為醫療業的重要資產,這種列印技術可以用在打樣及製造,甚至有醫療業專用的3D製模軟體。

 

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和傳統製造方法相較,AM技術可以降低成本,並以更容易、更快速的方式製得客製化零件。隨著新的3D印表機及新的3D列印材料(例如生物相容材料)的發展,可以列印的醫療業物件也越來越多。3D列印可以應用在許多領域,當然也包括醫療保健業,它可以為外科醫師創造工具,也可以為病患創造客製化的植入物及義肢。

 

AM的確變得越來越有趣,特別是在創造依據病患需要或形態調整的裝置方面,但如果除了義肢之外,它很快就可以列印人體零件,這聽起來如何?

 

什麼是3D生物列印以及它是怎麼工作的?

 

簡言之,3D生物列印就是利用3D列印來創造活組織及器官的技術,但要遵循不同的步驟,才能得到想要的結構,因為它是疊加製造(AM)的一種,所以是由一層層材料堆疊而成。

 

首先要有適合的3D生物列印材料,例如是用在人體皮膚組織、器官或軟骨的材料;然後要有3D製模軟體,來設計要施以生物列印的零件;最後要有3D生物印表機來一層層自動列印3D模型。熟成(maturation)也是生物列印過程的一部分,因為細胞必須生長及增殖,無法立即使用。

 

生物列印是使用生物墨水(booing),它是一種讓活細胞附著及增殖的材料,大都是水凝膠生物材料,可以對細胞提供支撐,並且製造自己的天然細胞外基質。

 

生物列印是一種重要且有用的技術

 

3D生物列印有許多應用,你可以很容易地看出它多樣的面貌,例如,它可以用於建立燒燙傷病患的人體組織,也可以建立人體器官以進行器官移植,在沒有足夠捐贈者的情況下,生物列印是一種絕佳且快速的救命方案。3D生物列印技術可以建立不同的組織結構,例如腎組織及皮膚組織等,在組織工程及再生醫藥等領域,它絕對能提供新的可能性。

 

另外,醫療研究人員也可以利用它來進行實驗室的試驗,例如直接在人體組織或器官進行試驗,因為這些生物列印物件具有相同的性質及反應,這樣一來,就不需要動物試驗。

 

許多3D生物印表機及生物材料已經被開發出來

 

顯而易見,生物列印無法使用傳統的印表機來建立活細胞及器官,3D生物列印是一項複雜的過程,需要特定的機器來列印特殊的生物材料,因此許多製造組織的列印技術被開發出來。

 

例如,Cellink這家公司正在開發生物墨水及新的生物印表機,該公司開發的生物墨水可以建立軟骨、皮膚、骨頭甚至肌肉,其推出的Bio X 3D印表機可以高準確度列印人體組織及器官。

 

其他革命性的3D生物印表機也被開發出來,但是它們和傳統的印表機看起來很不一樣,例如Biopen是一種可以畫出新細胞的移動式生物印表機,它是澳洲外科醫師開發出來的裝置,可以直接用筆修復受損的骨頭及軟骨。

 

如你所見,組織工程及再生醫藥因為有了這些3D生物列印法,而紮紮實實向前跨了一大步。

 

以上是研究人員針對生物列印開發出的兩種裝置,接下來看看醫療界利用生物列印所做的一些有趣的試驗。

 

3D生物列印到底印出了那些東西?

 

以下是一些最令人印象深刻的3D生物列印項目。

 

生物列印器官

 

我們早已經知道3D生物列印器官是可能的事,例如人工心臟、腎臟或肝結構,但現在即使更複雜的器官(如膀胱)也可以利用疊加製造技術創建。可以列印的移植用器官當然對外科醫生有很大的幫助,東京的研究人員已經用3D生物列印製得一些肝組織,並且用在藥物測試的開發上。

 

倫敦帝國學院機械工程系的研究人員利用生物列印創建了類腦組織,這個3D結構極為柔軟,並且和腦的質地類似。

 

生物列印過程使用低溫法,也就是先將水凝膠冷凍,後續從生物印表機壓出的時候再以固態二氧化碳冷卻,讓組織可以一層一層的列印,而得到相當準確的零件。

 

3D列印的身體零件

 

3D生物列印的耳朵現在已成為事實,許多試驗也利用這種疊加製造技術進行。在中國大陸,生物列印外科手術已經用在耳朵未發育的兒童身上,科學家用其畸形耳朵的軟骨來生物列印新的耳朵,這些試驗非常成功,因為耳朵不會排斥,它們現在仍然維持在健康的狀態,並且隨著時間變得越來越準確。

 

目前這種手術仍然非常複雜且昂貴,另外,目前只有耳朵適用,較大的身體器官尚無法列印。

 

最近印度也傳來生物列印耳朵試驗成功的好消息,它有著類似的過程,是SRM大學及SIMS醫院的科學家由幹細胞創建而得,這些細胞先在溶液中成長3週,然後用於列印耳朵。這個試驗是將耳朵移植到兔子身上,結果證實成功,耳朵沒有被排斥,雖然如此,在進行人體試驗之前,這個研究團隊還必須做一些其他的試驗。

 

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照片來源:The Times of India

 

以生物列印治療癌症?

 

前文提到生物列印物件可用來測試新的藥物,3D生物列印確實對醫療業開啟了新的觀點及提供新的可能性。位於倫敦的瑪麗皇后大學工程及材料系的研究人員利用3D生物列印創建了新的結構,他們開發出新的生物墨水,讓細胞可以在環境中存活及成長,並且讓細胞以等同於在病患體內的方式反應,這讓科學家可以針對藥物試驗建立更複雜的情境,並且直接分析人體細胞的行為,而不用在真人上做試驗,這個方法對研究癌細胞的生長及觀察細胞的反應也極有幫助。

 

生物列印皮膚組織的商業化

 

Poietis是一家專精於再生藥物的法國生物科技公司,最近準備把一種稱為Poieskin3D生物列印的皮膚商業化,這是第一家將生物列印的皮膚商業化的公司,這種皮膚可以用於藥物開發或成分測試,該公司正和大型公司合作開發研究用及治療用的3D組織模組,同時也在開發4D生物列印技術。

 

準確著色的3D生物列印皮膚

 

新加坡的研究人員史無前例地創造了更接近人類的皮膚,現在生物列印出的皮膚可以具有準確且複雜的孔隙結構,南洋大學使用3D生物列印技術控制黑色素生成細胞的分佈。

 

目前生物列印的皮膚組織還不能和人體皮膚組織有一樣的表現,它沒有色素、毛囊或汗腺,但這項技術仍然前景可期,並且向列印皮膚細胞的目標邁進了一大步。

 

快速的3D生物列印

 

一些研究人員早已經嘗試改進3D生物列印技術,3D列印的研究目標有很大一部分是希望列印速度越來越快。荷蘭的研究團隊證明快速3D生物列印是可能的事,事實上他們已經成功地利用活細胞建立組織,並用於修復受損組織。

 

這個3D列印技術是使用液滴,必須非常快速的操作,才能從生物列印材料中捕捉到活細胞,另外,它是在空氣中而非微管道中操作液滴,傳統方法的速度還無法望其項背。

 

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3D生物列印的未來

 

如你所見,3D生物印表機可能會對醫療產業產生革命性的改變,但3D列印產業仍然需要對醫療產業提供更多東西。列印人體組織可能是救命的方法,可以加速器官移植,可以幫助修復受損皮膚、骨頭或軟骨。迄今,已經有一些成功的實驗,而且很快的就可以列印更複雜的組織及人體器官。

 

生物列印似乎是科幻小說的產品,例如Netflix的連續劇碳變 (Altered carbon)就有使用生物列印,故事發生在2052年,是時身體已經可以替換,人們可以在不同的身體間轉換意識,有些角色甚至可以用3D生物印表機來列印複製人。

 

3D生物列印的人類只有出現在科幻小說,但誰曉得也許那天這就會成真。

 

人體相當複雜,這也是為什麼3D生物列印難以快速發展,及需要很多時間才能實現。但3D列印技術進步神速,有越來越多的材料及裝置問世,也許那一天只是一步之遙。

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